宿主残留蛋白(HCP)分析

宿主细胞蛋白(HCP)是在细胞生长和后续加工过程中释放的生物制剂杂质，会对最终药品的安全性和有效性产生不利影响，可导致患者不良的免疫反应、超敏反应，另外也存在导致产品蛋白的降解等问题，影响产品的安全性和有效性，是一项关键质控指标。单克隆抗体药物生产过程中，可通过Protein A高效地去除HCPs残留；但是基因治疗药物，如AAV、溶瘤病毒等的生产中并没有如此工艺来去除HCPs，因此尤其是针对CGT制品，更需要综合来分析检测HCPs残留，需要建立平台型和工艺特异型的HCP检测方法。

传统的酶联免疫吸附试验（ELISA）由于其固有的高灵敏度、高通量、易于操作和高自动化等优点，成为了监测HCP的金标准，然而，这种方法缺乏个体HCP的蛋白定性和定量信息，可能会遗漏或低估非免疫原性HCPs；因此，基于LC-MS/MS的HCP分析已经成为一种正交的方法，它可以定性和半定量分析每个HCPs蛋白成分，独立于其免疫原性。通过建立谱库鉴定HCP的种类，可以更有效地帮助开发产品相关的HCP ELISA检测方法，推进工艺优化，促进产品获批上市进程。