产品简介
乳酸化修饰组学（Lactylation）是一种在组学水平整体定性或定量评价蛋白质组乳酸化修饰位点、类型及水平的新型蛋白翻译后修饰组学技术。该修饰由2019年《Nature》首次报道，揭示乳酸可作为代谢信号分子共价修饰组蛋白赖氨酸位点，广泛参与肿瘤、免疫、心血管、神经等疾病的病理调控，已成为国内外研究的热点方向。
微纳菲生物公司的定量乳酸化修饰组学分析项目基于高速高分辨高动态范围timsTOF HT质谱仪，采用IP-4D-DIA技术，通过特异性抗体富集与高深度质谱检测，能在宏观组学水平高通量鉴定样本中的乳酸化修饰状态，极快地扩展相关研究的广度与深度。
技术流程
乳酸化富集原理：利用特异性泛乳酸化抗体（Pan-Kla）偶联磁珠，通过免疫亲和反应选择性捕获酶解肽段混合物中含乳酸化赖氨酸的修饰肽段。
图1.乳酸化修饰组学技术路线示意图
案例应用
英文标题：NBS1 lactylation is required for efficient DNA repair and chemotherapy resistance
影响因子：50.5
发表期刊：Nature
研究内容：该研究揭示乳酸化修饰是驱动肿瘤化疗耐药的关键机制：在化疗药物诱导的DNA损伤微环境中，肿瘤细胞糖酵解增强导致乳酸堆积，乳酸通过组蛋白H3K18乳酸化修饰重塑染色质可及性，促进MRE11-RAD50-NBS1（MRN）复合物核心亚基NBS1的K388位点乳酸化；该修饰由乙酰转移酶TIP60介导，使NBS1与MRE11高效组装形成有活性的MRN复合物，启动同源重组修复（HRR）通路，维持基因组稳定性并赋予肿瘤细胞化疗抵抗能力，而靶向抑制乳酸化修饰可显著增敏化疗疗效。研究通过定量乳酸化修饰组学分析，在化疗耐药肿瘤细胞中系统鉴定出NBS1 K388位点乳酸化这一关键修饰位点，并通过位点特异性抗体及基因编辑突变体验证，证实该修饰是调控MRN复合物组装与DNA修复效率的分子开关。
英文标题：Alanyl-tRNA synthetase, AARS1, is a lactate sensor and lactyltransferase that lactylates p53 and contributes to tumorigenesis
影响因子：45.5
发表期刊：cELL
研究内容：该研究首次鉴定出丙氨酰-tRNA合成酶AARS1是细胞内乳酸传感器兼乳酸转移酶，揭示了代谢物乳酸通过非组蛋白乳酸化修饰调控肿瘤发生的新机制。研究发现AARS1可直接结合乳酸并将其转移至p53蛋白的DNA结合域（DBD），催化p53 K120及K139位点发生乳酸化修饰，导致p53构象改变、液-液相分离（LLPS）受阻，进而抑制p53的转录激活功能和肿瘤抑制活性，最终促进肿瘤发生。 研究通过定量乳酸化修饰组学分析，系统鉴定了AARS1介导的p53乳酸化位点，证实该修饰是连接Warburg效应与肿瘤抑制的关键分子开关，为靶向乳酸代谢通路开发肿瘤治疗新策略提供了理论依据。该发现与同期发表于Nature的"AARS1/AARS2作为全局赖氨酸乳酸转移酶调控cGAS"研究共同确立了AARS家族蛋白作为乳酸化修饰"写入器"（Writer）的核心地位，是2024年乳酸化研究领域的里程碑式突破。
送样要求
- 样本
- 细胞常规动物组织（脑、肝、脾、肺、肾、肌肉等）
- 规格
- 300mg-1g
- 备注
- 样本
- 植物组织（叶、花等）
- 规格
- 5-10g
- 备注
- 高水分/高多糖组织（如果实、块茎、成熟叶片）送样量需10-15g
- 样本
- 细胞
- 规格
- 10^8
- 备注
| 样本 | 规格 | 备注 |
|---|---|---|
| 细胞常规动物组织（脑、肝、脾、肺、肾、肌肉等） | 300mg-1g | |
| 植物组织（叶、花等） | 5-10g | 高水分/高多糖组织（如果实、块茎、成熟叶片）送样量需10-15g |
| 细胞 | 10^8 |
参考文献
Chen H, Li Y, Li H, Chen X, Fu H, Mao D, Chen W, Lan L, Wang C, Hu K, Li J, Zhu C, Evans I, Cheung E, Lu D, He Y, Behrens A, Yin D, Zhang C NBS1 lactylation is required for efficient DNA repair and chemotherapy resistance Nature, 2024 Jul;631(8021):663-669.DOI: 10.1038/s41586-024-07620-9. Epub 2024 Jul 3. PMID: 38961290; PMCID: PMC11254748
Zong Z, Xie F, Wang S, Wu X, Zhang Z, Yang B, Zhou F Alanyl-tRNA synthetase, AARS1, is a lactate sensor and lactyltransferase that lactylates p53 and contributes to tumorigenesis Cell, 2024 May;187(10):2375-2392.e33.DOI: 10.1016/j.cell.2024.04.002. Epub 2024 Apr 22. PMID: 38653238
Chen Y, Wu J, Zhai L, Zhang T, Yin H, Gao H, Zhao F, Wang Z, Yang X, Jin M, Huang B, Ding X, Li R, Yang J, He Y, Wang Q, Wang W, Kloeber JA, Li Y, Hao B, Zhang Y, Wang J, Tan M, Li K, Wang P, Lou Z, Yuan J Metabolic regulation of homologous recombination repair by MRE11 lactylation Cell, 2024 Jan;18;187(2):294-311.e21.DOI: 10.1016/j.cell.2023.11.022. Epub 2023 Dec 20. PMID: 38128537; PMCID: PMC11725302
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