ADC药物DAR值

ADC通常由裸抗，连接子和毒性小分子 (负载) 组成，DAR指偶联后Drug/Antibody的比例，一般为０～8。ADC药物根据抗体偶联的位点分为赖氨酸和半胱氨酸偶联的ADC两类药物，对于DAR值分析有两种常用的方法：

（１）疏水相互作用色谱 (HIC)法 ：该方法是一种蛋白质分离、纯化和表征的传统技术，HIC 允许蛋白质在保持天然结构和活性的温和非变性条件下进行分析，HIC分析DAR值需要不同载荷的抗体峰之间能充分分离，然后进行加权峰面积计算出DAR值，如图１.。

（２）LC-MS方法：该方法通过测定偶联不同数目小分子化合物质量数抗体的峰，通过各峰面积百分比和偶联药物个数计算加权平均DAR值。对于赖氨酸偶联药物，测定常基于传统RPLC-MS技术平台，蛋白质在变性的条件下进行DAR测定，但是这种变性的条件会造成半胱氨酸偶联的ADCs抗体轻重链分离，因此，半胱氨酸偶联的ADCs检测可以借助SEC-LC-MS非变性质谱的手段。DAR=加权峰面积之和/100。

抗体

“导航系统”，特异性识别并结合肿瘤表面抗原(如HER2, CD20)，确保药物的精准递送，减少脱靶毒性。

连接子

连接抗体与药物的“桥梁”。需在血液循环中保持稳定，避免药物提前泄露，在进入肿瘤细胞后高效释放药物。

小分子药物

负责杀灭肿瘤的“弹头”。通常是高活性的细胞毒素（如微管抑制剂），通过干扰细胞分裂或破坏DNA结构，最终诱导肿瘤细胞凋亡。